液体活检在肝癌早筛中的应用

发布日期:2021-01-28

  2020年,肿瘤早筛取得了较大的进展,尤其是以cfDNA突变为标志物的癌症无创活检技术,在多个癌种中取得了良好的结果。然而大多数的研究都是回顾性试验,今天,小编就带领大家了解一下国家癌症中心与泛生子等单位合作完成的HCCscreen技术,其中涉及的癌症病例多为无症状的非癌个体。

  根据《the Asian-Pacific Association for the Study of the Liver guidelines》表明,肝细胞癌HCC的检测标准是针对有肝硬化或乙肝病毒阳性的个体进行超声波检测US和血清α胎蛋白AFP,并且每6个月检查一次。但是该检测依赖有经验的专家,一年两次的筛查也会增加个体的焦虑感。因此大多数的中国肝癌患者都是通过住院后才发现癌症的。

  cfDNA技术在不同的癌种中表现不一,在肝癌中灵敏度最高,可能是肝组织有丰富的血液供给。然而肝硬化、HBV感染的人群体内,含有肝癌人群相同的驱动突变。因此如何确定合适的基线,成为了目前肝癌早筛的关键。

  HCCscreen使用了如下图所示的前瞻性分析获得了良好的预测结果。

  HCCscreen使用了两种类型的biomarkers:1、突变(TP53,CTNNB1,AXIN1,TERT promoter),2、血清蛋白标记物(AFP,DCP),除此之外还加入了HBV病毒整合断点拷贝数变化。最终在训练集中建立的分类器包含了:ROI(region of interest)score,两个结构变异特点(一个HBV病毒整合TERT启动子,一个其他的HBV病毒整合),一个实验特点(cfDNA浓度),两个临床特点(年龄和性别),最终的回归系数如下图。且在训练集中的ROC接近1.


  在331例validation集中检测了24例阳性样本,并在6-8个月的随访中,发现了4例肝癌,在其他307例阴性检查者的随访中,无一例肝癌发生,在此研究队列中实现了100%的灵敏度、94%的特异性和17%的阳性预测值。